本病病因是滥用苯丙胺类药物、摇头丸,常见的滥用方式为口服,其它方式还有:鼻吸、注射或搀入饮料一起饮用。
苯丙胺的不良反应是多种多样的,苯丙胺的使用量是确定不良反应的可能性和严重性的主要因素。安非他明产品(如Adderall,Dexedrine及其通用等效物)目前已获USFDA批准用于长期治疗。苯丙胺的娱乐性使用通常涉及大得多的剂量,与用于治疗目的的剂量相比,苯丙胺具有严重不良药物作用的风险更大。
物理
在正常治疗剂量下,苯丙胺的物理副作用因年龄和人而异。心血管副作用可包括高血压或低血压从血管迷走神经反应,雷诺氏现象(血流量减少至手和脚),和心动过速(增加心脏速率)。男性的性副作用可能包括勃起功能障碍,频繁勃起或长时间勃起。胃肠道副作用可能包括腹痛,便秘,腹泻和恶心。其他潜在的身体副作用包括食欲不振,视力模糊,口干,牙齿过度磨削,流鼻血,大量出汗,药物性鼻炎(药物引起的鼻充血),癫痫发作阈值降低,抽动(一种运动障碍)和体重减轻。在典型的药物剂量下,很少有危险的身体副作用。
苯丙胺刺激髓质呼吸中枢,产生更快更深的呼吸。在治疗剂量的正常人中,这种作用通常并不明显,但是当呼吸已经受到损害时,这可能是显而易见的。苯丙胺也诱导收缩在泌尿膀胱括约肌,肌肉哪些控制排尿,这可导致排尿困难。这种作用可用于治疗床湿和膀胱控制丧失。苯丙胺对胃肠道的影响是不可预测的。如果肠道活性高,则苯丙胺可能会降低肠胃蠕动(内含物通过消化系统的速率)。然而,当管道的平滑肌松弛时,苯丙胺可能会增加运动能力。苯丙胺也具有轻微的镇痛作用,可以增强阿片类药物的止痛作用。
美国食品和药物管理局(USFDA)于2011年进行的研究表明,在儿童,年轻人和成年人中,严重的不良心血管事件(猝死,心脏病和中风)与安非他命或其他ADHD兴奋剂的医学使用之间没有关联。但是,苯丙胺类药物在患有心血管疾病的人中是禁忌的。
心理
在正常治疗剂量下,苯丙胺最常见的心理副作用包括警觉性,忧虑,专注,主动,自信和社交能力增强,情绪波动(情绪高涨,继而轻度情绪低落),失眠或清醒以及疲劳感降低。较不常见的副作用包括焦虑症,性欲改变,壮大,烦躁,重复性或强迫性行为以及躁动不安;[资料来源8]这些影响取决于用户的个性和当前的精神状态。大量使用者会发生苯丙胺类精神病(例如妄想和妄想症)。尽管很罕见,但这种精神病也可能在长期治疗期间以治疗剂量发生。根据美国食品药品管理局(USFDA),“没有系统的证据”表明兴奋剂会产生攻击性行为或敌意。
苯丙胺也已显示出在服用治疗剂量的人中产生条件性的场所偏爱,意味着个人对在以前使用苯丙胺的地方消磨时光有偏爱。
成瘾
大量使用娱乐性苯丙胺会导致成瘾,但长期服用治疗剂量的药物不太可能导致成瘾。实际上,从儿童时期开始的ADHD终生刺激疗法降低了成年后出现药物滥用障碍的风险。中脑边缘途径(连接腹侧被盖区和伏隔核的多巴胺途径)的病理过度激活在苯丙胺成瘾中起着重要作用。经常自我管理的个人高剂量的苯丙胺具有产生苯丙胺成瘾的高风险,因为长期大剂量服用会逐渐增加成瘾的累积 分子ΔFosB的水平,即“分子开关”和“主控蛋白”。一旦伏隔核ΔFosB充分过表达,它就会开始增加成瘾行为的严重性(即强迫性药物寻找),并使其表达进一步增加。尽管目前没有有效的药物可治疗苯丙胺成瘾,但定期进行持续的有氧运动似乎可以降低患上这种成瘾的风险。定期进行持续的有氧运动似乎也是安非他命成瘾的有效方法。运动疗法可改善临床治疗效果,并可作为成瘾行为疗法的辅助疗法。
生物分子机制
在过度剂量长期使用的安非他明引起的改变的基因表达在脑皮质边缘突起,其通过产生的转录和后生机制。产生这些改变的最重要的转录因子[注释10]是Delta FBJ鼠骨肉瘤病毒癌基因同源物B(ΔFosB),cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和核因子-κB(NF-κB)。ΔFosB是成瘾中最重要的生物分子机制,因为在伏伏核的D1型中型多刺神经元中ΔFosB 过表达(即异常高水平的基因表达,产生明显的基因相关表型)是必要且充分的适应许多神经适应症,并调节与成瘾有关的多种行为影响(例如,奖励敏化和逐步增加的药物自我管理)。一旦ΔFosB充分过表达,它将诱导成瘾状态,随着ΔFosB表达的进一步增加,这种状态会变得越来越严重。它与酒精,大麻素,可卡因,哌醋甲酯,尼古丁,阿片类药物,苯环利定,异丙酚和取代的苯丙胺成瘾有关。
ΔJunD,转录因子,和G9a的,一组蛋白甲基酶,既反对ΔFosB在其表达的功能,抑制增加。用病毒载体在伏隔核中充分过量表达ΔJunD 可以完全阻断在慢性药物滥用中看到的许多神经和行为改变(即,由ΔFosB介导的改变)。同样,G9a过度表达导致组蛋白 3 赖氨酸 残基 9 甲基化(H3K9me2)明显增加,并阻止ΔFosB介导的诱导慢性药物引起的神经和行为可塑性,通过H3K9me2介导的ΔFosB 转录因子的阻遏和H3K9me2介导的各种ΔFosB转录靶标(例如CDK5)的阻遏而发生。ΔFosB在调节对自然奖励(例如美味食物,性别和运动)的行为反应中也起着重要作用。由于自然奖励和成瘾性药物都诱导表达ΔFosB(即,它们导致大脑产生更多的ΔFosB),长期获得这些奖励可导致类似的成瘾病理状态。因此,ΔFosB是参与苯丙胺成瘾和苯丙胺诱导的性成瘾的最重要因素,苯丙胺成瘾和苯丙胺诱导的性成瘾是由于过度的性活动和苯丙胺使用导致的强迫性行为。这些性成瘾与服用多巴胺能药物的某些患者中发生的多巴胺失调综合症有关。
苯丙胺对基因调节的作用是剂量依赖性和途径依赖性的。关于基因调控和成瘾的大多数研究都是基于动物研究,其中静脉内给予苯丙胺剂量很高。少数使用等效(体重调整)人类治疗剂量和口服给药的研究表明,这些变化(如果发生)相对较小。这表明苯丙胺的医学使用不会显着影响基因调节。
苯丙胺过量可导致许多不同的症状,但在适当的护理下很少致命。药物过量症状的严重程度随剂量增加而增加,并随对苯丙胺的药物耐受性而降低。宽容的个人每天服用多达5克的苯丙胺,大约是每日最大治疗剂量的100倍。以下列出了中度和极度过量的症状;致命的苯丙胺中毒通常还涉及惊厥和昏迷。2013年,苯丙胺,甲基苯丙胺和其他与“苯丙胺使用障碍 “导致全世界估计3,788例死亡(3,425–4,145 例死亡)。